阿米替林在肝内有首过效应，体内代谢产物之一是脱甲基的去甲替林，为活性代谢物，已作为抗抑郁药使用。文拉法辛是5-HT和去甲肾上腺素的重摄取抑制剂，抗抑郁作用与三环类抗抑郁药相似或更强，但不良反应较少。本品通过口服吸收，经肝脏的首过效应，脱去氧上的甲基，代谢物的活性与本品相似。代谢产物的半衰期为11小时，而本品的半衰期为5小时。氟西汀经肝脏代谢为去甲氟西汀，活性与母体相同。舍曲林能选择性抑制5-HT的重摄取，强化了5-HT受体的神经传递，不与肾上腺素α、α、β受体结合，也不对胆碱受体、γ-氨基丁酸(GABA)受体或苯二氮受体有亲和作用。本品口服吸收缓慢而持续，体内广泛而大量的药品经过肝脏的首过效应形成活性较弱的去甲基舍曲林。盐酸帕罗西汀口服吸收较好，有首过效应，大部分在肝脏代谢成无活性的帕罗西汀结合物随尿排出。