(来学网)案例摘要:患者,男性,46岁。总胆固醇(TC)6.29mmol/L,甘油三酯(TG)2.34mmol/L,高密度脂蛋白(HDL-C)1.85mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)3.97mmol/L。时有头疼、头晕,中午睡眠后腹胀,血压130/92mmHg,医生诊断为高脂血症。血脂是人体血浆内所含脂质的总称,其中包括胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等。当血清胆固醇超过正常值6.2mmol/L,甘油三酯超过1.7mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇高于3.64mmol/L,即可称之为高血脂症。
  1. 普伐他汀降低LDL-C的主要机制是
    A.
    (来学网)抑制胆固醇从饮食中的吸收
    B.
    (来学网)抑制LDL-C的合成
    C.
    (来学网)上调LDL-C的受体水平
    D.
    (来学网)提高脂蛋白脂酶活性
    E.
    (来学网)与胆汁酸在小肠中结合后导致胆汁酸在肝内合成的增加,使得肝内胆固醇减少,从而去除血浆中的低密度脂蛋白
  2. 下列有关HMG-CoA还原酶抑制剂的叙述中正确的是
    A.
    (来学网)HMG-CoA还原酶抑制剂是目前临床上最常用的一类降脂药
    B.
    (来学网)HMG-CoA还原酶抑制剂亦称他汀类药物
    C.
    (来学网)洛伐他汀是一种非活性前体药药物,在体内水解为活性产物而发挥作用
    D.
    (来学网)HMG-CoA还原酶抑制剂与消胆胺合用可增强降血脂的作用
    E.
    (来学网)HMG-CoA还原酶抑制剂主要降低胆固醇和低密度脂蛋白,亦可适度升高高密度脂蛋白
  3. 胆固醇生物合成的限速酶是
    A.
    (来学网)HMG-CoA合成酶
    B.
    (来学网)羟基戊酸激酶
    C.
    (来学网)HMG-CoA还原酶
    D.
    (来学网)鲨烯环氧化酶
    E.
    (来学网)HMG-CoA裂解酶
  4. 含胆固醇及其酯最多的脂蛋白是
    A.
    (来学网)CM
    B.
    (来学网)VLDL
    C.
    (来学网)IDL
    D.
    (来学网)LDL
    E.
    (来学网)HDL
  5. 烟酸可能引起下列哪些副作用
    A.
    (来学网)脸红
    B.
    (来学网)肌毒性
    C.
    (来学网)高尿酸血症
    D.
    (来学网)胃肠不适
    E.
    (来学网)皮肤瘙痒
正确答案:
(1)BC
(2)ABCDE
(3)C
(4)D
(5)ACDE
答案解析:
1.普伐他汀是通过可逆性抑制3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性,使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低,导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加,从而加强了由受体介导的LDL-C的分解代谢及血液中LDL-C的清除,同时还可以通过抑制LDL-C的前体--极低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝脏中的合成从而抑制LDL-C的生成。
2.3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂亦称他汀类药物,是目前常用的治疗高胆固醇血症的新型药物。可竞争性地抑制HMG-CoA还原酶(其酶是合成胆固醇的限速酶),抑制其活性,可阻抑肝细胞合成胆固醇,使胆固醇含量减少。口服后能剂量依赖性地降低血浆TC和LDL-C水平。大剂量时可降低血浆TG水平和略升高HDL-C水平,但作用不如苯氧酸类。久用可促使动动脉粥样硬化(AS)斑块消退,减轻冠状动脉狭窄的程度。洛伐他汀是一种非活性前体药药物,服后在肝内迅速转变成有活性的β-羟酸(LA)和其他两种6-羟基衍生物,其活性产物抑制HMG-CoA还原酶而发挥作用。
3.胆固醇生物合成过程复杂,有近30步酶促反应,大致分为3个阶段:乙酰基(C2)→异戊二烯(C5)→鲨烯(C30)→胆固醇(C27)。其中乙酰CoA经硫解酶催化缩合成乙酰乙酰CoA,由HMG-CoA合成酶催化结合1分子乙酰CoA,生成β-羟基-β-甲基戊二酸单酰CoA(HMG-CoA),HMG-CoA还原酶(限速酶)催化其生成甲羟戊酸(MVA),消耗2分子NADPH。调节胆固醇合成的关键酶是HMG-CoA还原酶。
4.乳糜微粒(CM)来源于食物脂肪,颗粒最大,含外源性三酰甘油近90%;极低密度脂蛋白(VLDL)中三酰甘油含量仍然很丰富,占一半以上,由于CM和VLDL中都是以三酰甘油为主,所以这两种脂蛋白统称为富含三酰甘油的脂蛋白;中间密度脂蛋白(IDL)与VLDL相比其胆固醇的含量已明显增加,但仍属于富含三酰甘油的脂蛋白类;低密度脂蛋白(LDL)是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白,其胆固醇的含量(包括胆固醇酯和游离胆固醇)占一半以上,所以,LDL被称为富含胆固醇的脂蛋白,血浆总胆固醇约70%是在LDL内,单纯性高胆固醇血症时,血浆胆固醇浓度的升高与血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平是一致的;高密度脂蛋白(HDL)颗粒最小,其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半,HDL中的载脂蛋白以ApoAI为主。
5.烟酸最多见的副作用是服药后面色潮红,可伴随皮肤瘙痒、头昏、心悸、气短、出汗和畏寒等。服该药后大约60%~90%的病人会出现面色潮红的副作用。少见但较严重的副作用包括引起和加重胃和十二指肠溃疡,血中的尿酸增加,导致关节疼痛(痛风)。服用烟酸还可出现皮肤过敏,皮肤上出现红色的疹子,如斑疹和荨麻疹。此外还会出现黑色棘皮病、对糖的耐受能力减低、腹痛和腹泻等。烟酸偶尔伤害肝脏,表现为血清转氨酶和碱性磷酸酶升高,甚至可见胆汁淤积性黄疸。因此,在服用大剂量烟酸的过程中需要定期监测。患有消化性溃疡、痛风或高尿酸血症、糖尿病和活动性肝病的病人,尽量避免服用大剂量的烟酸。