本病是遗传和环境因素共同作用引发的多基因遗传病，其中主要易感基因是HLA-B27，迄今已发现210种以上的HLA-B27亚型，其中HLA-B2704、B2705等是AS的易感单倍体型。AS可能还与泌尿生殖道沙眼衣原体、志贺菌、沙门菌和结肠耶尔森菌等某些肠道病原菌感染有关。