许多研究表明，在外周神经系统，痛觉纤维轴索损伤是神经性疼痛的主要原因。少数情况，小神经纤维也支持这个说法。Charco-Mari-Tooth疾病也被称为遗传性运动和感觉神经病变，大有髓神经纤维脱髓鞘是有限的，疼痛不明显。另一方面，营销到小神经纤维的情况，就像Fabry病的糖尿病神经病变，一种罕见的脂质障碍，一般也有疼痛的症状。