母亲与胎儿的Rh血型不合时，若胎儿红细胞所具有的抗原为母体所缺少，一旦胎儿红细胞经胎盘进入母体循环，母体产生相应的血型抗体，由于初次致敏，免疫反应发展缓慢且产生的是不能通过胎盘的IgM抗体，到以后产生IgG时胎儿已经娩出，因此Rh溶血病般不会在第1胎发生。ABO血型不合多为母亲O型，婴儿A型或B型，如母亲为AB型或婴儿为O型则均不会发生溶血。由于自然界广泛存在A、B血型物质，因此O型血妇女通常在孕前已接触过A、B血型物质的抗原物质刺激，其血清中产生了相应的抗A、抗B的IgG妊娠时经胎盘进入胎儿血循环引起溶血，ABO血型不合者约50%在第1胎便可发病。