糖尿病时，葡萄糖在肝脏、肌肉和脂肪组织的利用减少以及肝糖输出增多是发生高血糖的主要原因。而在糖尿病发生发展过程中出现的高血糖和脂代谢紊乱可进一步降低胰岛素敏感性和损伤胰岛B细胞功能，分别称为葡萄糖毒性(glucotoxicity)和脂毒性(lipotoxicity)。因脂代谢紊乱，脂蛋白脂酶活性降低，血液循环中血游离脂肪酸(FFA)浓度过高及非脂肪细胞(主要是肌细胞、肝细胞、胰岛B细胞)内脂质含量过多，导致胰岛素抵抗的发生，以及引起胰岛B细胞的脂性凋亡和分泌胰岛素功能缺陷。分泌胰高血糖素的α细胞和其他细胞相对增生