伤害性感受器致痛物质的激活包括：①直接溢出：直接从损伤细胞溢出K+、H+、组胺、ACh、5-HT和ATP等；②局部合成：在局部有损伤细胞的酶促合成的物质，或通过血浆蛋白及白细胞游走带入损伤区的物质：缓激肽(BK)、前列腺素和白三烯等；③自身释放：P物质是由伤害性感受器本身释放的致痛物质。