(来学网)(二)药物化学结构特征
  1. 下列哪些是β-内酰胺类抗生素共同的特性
    A.
    (来学网)母核为双杂环结构
    B.
    (来学网)分子结构中存在手性碳原子,故具有旋光性
    C.
    (来学网)母核部分的结构都有紫外吸收
    D.
    (来学网)与盐酸羟胺-硫酸铁铵发生羟肟酸铁反应而显色
    E.
    (来学网)β-内酰胺环不稳定,易发生水解和重排,产生多种降解产物
  2. 下列有关吩噻嗪类药物的分析哪一项是错误的
    A.
    (来学网)母核三个大耳键形成共轭系统,有较强的紫外吸收
    B.
    (来学网)母核部分含有N原子,可用中和滴定法测定含量
    C.
    (来学网)侧链部分二甲氨基碱性较强,可用非水滴定法测定含量
    D.
    (来学网)母核易被氧化而呈色,可用于鉴别
    E.
    (来学网)其盐酸盐显氯化物的鉴别反应
  3. 下列哪些是巴比妥类药物共同的特性
    A.
    (来学网)结构中有二酰亚胺基团,与强碱可形成水溶性的盐类
    B.
    (来学网)在碱性中加热时,释放氨气,可供鉴别
    C.
    (来学网)与银离子生成沉淀,可用于鉴别和含量测定
    D.
    (来学网)在不同pH值的介质中紫外吸收度不同
    E.
    (来学网)均可与甲醛-硫酸反应显玫瑰红色
  4. 下列有关磺胺类药物的描述哪一项是错误的
    A.
    (来学网)基本结构是对氨基苯磺酰胺,呈弱酸或弱碱性
    B.
    (来学网)大部分磺胺类药可发生重氮化及偶合反应,可供鉴别
    C.
    (来学网)含N杂环可与生物碱沉淀剂发生反应,可供鉴别
    D.
    (来学网)无紫外吸收,不能用紫外分光光度法测定含量
    E.
    (来学网)可用重氮化法(亚硝酸钠法)测定含量
  5. 以下有关苯乙胺类药物的描述哪一项是错误的
    A.
    (来学网)分子中具有邻苯二酚结构,易氧化变色
    B.
    (来学网)多数具有手性碳原子,有旋光性,可供含量测定
    C.
    (来学网)酮体为本类药物的主要杂质
    D.
    (来学网)与甲醛-硫酸反应,形成具有醌式结构的有色化合物,可供区分具不同取代基的同类药物
    E.
    (来学网)与三氯化铁试液不起反应
正确答案:
(1)ABDE
(2)B
(3)ABCD
(4)D
(5)E
答案解析:
1.β-内酰胺类抗生素的基本结构是6-氨基青霉烷酸或是7-氨基头孢烯酸,它们分别是五元噻唑或六元噻嗪的环(A环)连接β-内酰胺环(B)环。青霉素类有3个手性碳原子8个旋光异构,头孢菌素类有2个手性碳原子4个旋光异构,故都有旋光性。β-内酰胺环不稳定,易发生水解和重排,产生多种降解产物,如青霉醛、青霉胺等。β-酰胺类抗生素在碱性中与羟胺作用,β-内酰胺环破裂生成羟肟酸,在稀酸中与高铁离子呈色。
2.吩噻嗪类药物具有紫外吸收光谱特征主要由硫氮蒽母核三个大兀π键形成共轭系统所产生,母核的硫为二价,易氧化,在遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、过氧化氢等被氧化,随着取代基的不同,而呈不同的颜色,可用于药物的鉴别。在酸性介质中可被硫酸铈定量化进行含量测定。母核上的氮原子的碱性极弱,不能进行酸碱中和滴定,而10位侧链多为烃胺,具有碱性,可用非水滴定。
3.巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药,是巴比妥酸的衍生物,母核环结构中含有1,3-二酰亚胺基团,能使其分子发生酮式-烯醇式互变反应异构,在水溶液中发生二极电离,其紫外吸收光谱随其电离级数不同,而发生显著的变化。由于本类药物具有弱酸性(pKa值为7.3~8.4)故可以与强碱反应生成可溶性盐。结构中含有酰亚胺基团,与碱溶液共沸即水解释放氨气,可使红色石蕊试纸变蓝。该基团在碳酸钠溶液中,生成钠盐而溶解,再与硝酸银溶液反应,首先生成可溶性的一银盐,加入过量的硝酸银溶液,则生成难溶性的二银盐的白色沉淀,此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定。只有苯巴比妥与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红环,其他无苯环取代基的巴比妥类药物无此反应。
4.在磺胺的化学结构中,有下列特点:①具有氨基、苯基、磺酰氨(胺)基,这3个基团是磺胺类不可缺少的基本结构,而且氨基和磺酰胺基必须连结在苯基的对位上,均具有对氨基苯磺酰胺的基本结构,有共轭结构,有紫外吸收。②如磺酰胺基(N)上的一个氢原子被其他各种基团取代,如磺胺嘧啶、磺胺二甲基嘧啶、磺胺甲基异噁唑等,其抗菌作用大大增强,脂溶度增高,半衰期延长,因此可合成一系列的磺胺类药物。③磺胺结构中的对位氨基必须保持游离,才能发挥抑菌作用。若在N4(氨基)上的一个氢原子被其他基团取代,则抑菌作用大大减弱,如酞磺胺噻唑,须在肠道水解游离出磺胺噻唑,才能发挥抑菌作用。磺胺类有芳伯氨基,因此可以发生重氮化反应和重氮化—偶合反应,可用于含量测定和鉴别。磺酰胺基氮原子上的氢受磺酰基吸电子效应的影响,比较活泼,可以与银、铜、钴等金属离子成盐,不同的磺胺药物与硫酸铜反应可生成不同颜色的铜盐沉淀,常用于本类药物的鉴别。
5.苯乙胺类代表性药物有盐酸去氧肾上腺素、肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素克仑特罗、沙丁胺醇等,为儿茶酚胺类药物。结构特点:①具邻苯二酚或酚,有酚羟基性质(在碱性溶液中与三价Fe成紫或紫红),易氧化皇色;⑦侧链烃胺,具碱性;③手性碳,有光学活性。苯乙胺类药物与甲醛-硫酸反应,成醌式有色物。杂质来源,这些药物是酮体还原而成的,还原不完全,易引入酮体杂质,杂质检查利用酮体在310nm波长处有最大吸收,而药物本身在此波长处几乎没有吸收,规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。