噻嗪类药物与抗凝药、磺酰脲类降糖药物、胰岛素合用可减弱这些药物的作用；丙磺舒竞争性抑制噻嗪类利尿药在肾小管的排泌，两药合用，前者的促尿酸排泄作用减弱；后者的利尿作用减弱。与非甾体抗炎药（包括选择性和非选择性COX-2抑制剂)、胆酸螯合剂合用，它们可以弱化噻嗪类利尿药的利尿作用。与两性霉素B、糖皮质激素合用，增加噻嗪类利尿药引起的低钾血症的风险。