选项 A：局部换药、门诊观察不能有效预防破伤风的发生。因为破伤风梭菌一旦在伤口内繁殖，仅靠局部换药和观察可能会延误病情，错过最佳的预防时机。
选项 B：检查伤口、根据情况予以清创是必要的后续措施，但不是首先要做的。在预防破伤风方面，注射破伤风抗毒素更为紧急。
选项 C：大剂量青霉素静滴主要是用于抗菌治疗，对破伤风梭菌有一定的抑制作用，但不能替代破伤风抗毒素的预防作用。而且在未确定是否感染破伤风梭菌的情况下，首先使用抗生素不是关键措施。
选项 E：破伤风类毒素是用于主动免疫的，一般需要在未受伤时进行基础免疫和加强免疫，使机体产生抗体。在受伤后注射类毒素不能迅速产生足够的抗体来预防破伤风，所以不是此时的首选措施。
所以答案是 D。