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药物制剂的配伍变化与相互作用

1.药物配伍目的

配伍目的	考点
协同增效	复方阿司匹林片、复方降压片
提高疗效，延缓或减少耐药性	阿莫西林＋克拉维酸配伍  磺胺嘧啶＋甲氧苄啶（双重阻断四氢叶酸）
拮抗，克服不良反应	吗啡＋阿托品
预防或治疗合并症或多种疾病

2017

2.药物配伍变化的类型

配伍变化		考点
物理	溶解度改变	氯霉素注射液＋5%葡萄糖→↓
	吸湿/潮解/液化/结块	·中药干浸膏、颗粒、酶、无机盐  ·低共熔混合物  ·散剂、颗粒剂
	粒径或分散状态改变	乳剂、混悬剂
化学		浑浊/沉淀、变色、产气、爆炸、产毒、分解破坏、疗效下降
药理学		协同、拮抗、增加毒副作用（异烟肼+麻黄碱/阿托品）

 

化学配伍变化	考点
浑浊/沉淀	pH改变（盐酸氯丙嗪＋异戊巴比妥钠）、水解、生物碱盐溶液、复分解
变色	酚羟基＋铁盐、VC＋烟酰胺（VB3）、多巴胺＋碳酸氢钠、氨茶碱/异烟肼＋乳糖
产气	酸＋碱（溴化铵、乌洛托品）
爆炸	氯化钾＋硫、高锰酸钾＋甘油、强氧化剂＋蔗糖/葡萄糖
产毒	朱砂＋溴（碘）化钾/钠、硫酸亚铁
分解破坏、疗效下降	VB12＋VC、甲硝唑+乳酸环丙沙星、红霉素乳糖酸盐＋葡萄糖氯化钠注射液

QIAN化学配伍

　　变化口诀

　　酸碱产气无休止

　　变色羟基遇铁盐

　　胃炎多痰安静躺

　　流感爆发吃点糖

　　浑浊沉淀药效无

3.注射液的配伍变化

①输液的配伍禁忌

　　血液：溶血、血细胞凝集

20%甘露醇注射液(过饱和)：结晶析出

　　静脉注射用脂肪乳剂：粒径增大、破乳

　　补充：

　　葡萄糖溶液中不能加：氨茶碱、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、可溶性磺胺药、华法林等

　　生理盐水中不能加：两性霉素B

　　复方氯化钠注射液(林格注射液)中不能加：促皮质素、两性霉素B、间羟胺、去甲肾上腺素、四环素类抗生素等。

QIAN输液配伍禁忌

　　血液甘露乳

　　千万不能捂

　　新生发暗黄

　　送卡不吃糖

　　两性霉素怕吃盐

　　四间皮肾厌林格

②注射剂配伍变化的主要原因

　　溶剂组成改变、pH改变、缓冲剂(缓冲容量)

　　离子作用、盐析作用、直接反应

　　成分的纯度

　　配合量、混合的顺序、反应时间

　　氧与二氧化碳的影响、光敏感性

　　注意：

　　通过稳定性实验，6h或24h内药物效价、含量降低不超过10%，一般认为是可允许的

③配伍变化的处理方法

　　改变贮存条件

　　改变调配次序

　　改变溶剂或添加助溶剂

　　调整溶液的pH值

　　改变有效成分或剂型——征得医师同意

　　A：下列不属于药物或制剂的物理配伍变化的是 
　　A.光照下氨基比林与安乃近混合后快速变色
　　B.乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗
　　C.两种药物混合后产生吸湿现象
　　D.溶解度改变有药物析出
　　E.生成低共熔混合物产生液化

『正确答案』A
『答案解析』光照下氨基比林与安乃近混合后快速变色属于是化学配伍变化。

　　A：下列药物配伍或联用时，发生的现象属于物理配伍变化的是
　　A.氯霉素注射液加入5%葡萄糖注射液中析出
　　B.多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后，溶液逐渐变红
　　C.阿莫西林与克拉维酸钾制成复方制剂时抗菌疗效增强
　　D.维生素B12注射液与维生素C注射液配伍时效价降低
　　E.甲氧苄啶与磺胺类药物制成复方制剂时抗菌疗效增强

『正确答案』A
『答案解析』氯霉素+5%葡萄糖、安定+5%葡萄糖、两性霉素B+氯化钠析出沉淀，都属于物理配伍变化。

　　A：临床上药物可以配伍使用或联合使用，若使用不当，可能出现配伍禁忌。下列药物配伍或联合使用中，不合理的是
　　A.磺胺甲噁唑与甲氧苄啶联合应用
　　B.氨苄西林溶于5%葡萄糖注射液后在4h内滴注
　　C.硫酸亚铁片与维生素C片同时服用 
　　D.阿莫西林与克拉维酸联合应用
　　E.地西泮注射液与0.9%氯化钠注射液混合滴注

『正确答案』E
『答案解析』地西泮注射液与5%葡萄糖、0.9%氯化钠或0.167mol/L乳酸钠注射液配伍时，易析出沉淀。

　　A：盐酸氯丙嗪注射液与异戊巴比妥钠注射液混合后产生沉淀的原因是
　　A.水解
　　B.氧化
　　C.还原
　　D.异构化
　　E.pH值的变化

『正确答案』E
『答案解析』pH改变产生沉淀：由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，它们的水溶液常因pH的改变而析出沉淀。例如酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合，能发生沉淀反应。
　　20%磺胺嘧啶钠注射液+10%葡萄糖注射液也是pH改变。

　　A.改变尿液pH，有利于药物代谢
　　B.产生协同作用，增强药效
　　C.减少或延缓耐药性的产生
　　D.形成可溶性复合物，有利于吸收
　　E.利用药物的拮抗作用，克服某些毒副作用
　　说明以下药物配伍使用的目的
　　1.乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚、咖啡因联合使用
　　2.吗啡与阿托品联合使用
　　3.复方磺胺甲噁唑

『正确答案』BEC
『答案解析』乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚、咖啡因联合使用——产生协同作用，增强药效。
　　吗啡与阿托品联合使用——利用药物的拮抗作用，克服某些毒副作用。
　　复方磺胺甲噁唑——减少或延缓耐药性的产生。

　　A.药理学的配伍变化
　　B.给药途径的变化
　　C.适应症的变化
　　D.物理学的配伍变化
　　E.化学的配伍变化
　　1.将氯霉素注射液加入5%葡萄糖注射液中，氯霉素从溶液中析出 
　　2.多巴胺注射液加入5%碳酸氢钠溶液中逐渐变成粉红色 
　　3.异烟肼合用香豆素类药物抗凝血作用增强属于

『正确答案』DEA
『答案解析』氯霉素+5%葡萄糖、安定+5%葡萄糖、两性霉素B+氯化钠析出沉淀，都属于物理配伍变化。
　　变色反应属于化学配伍变化。
　　异烟肼为肝药酶抑制剂，减慢香豆素类药物的代谢从而增强抗凝血作用，属于药理学配伍变化。

　　X：下列配伍变化，属于化学配伍变化的是 
　　A.水杨酸遇铁盐颜色变深
　　B.硫酸镁溶液与碳酸氢钠溶液混合产生沉淀
　　C.芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来
　　D.维生素B12与维生素C混合制成溶液时，维生素B12效价显著降低
　　E.乌洛托品与酸性药物配伍产生甲醛

『正确答案』ABDE
『答案解析』芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来，是因为溶解度改变发生的物理配伍变化。