根据所用抗原不同，梅毒血清试验分为以下两大类：一类为非梅毒螺旋体抗原血清试验，用心磷脂作抗原，测定血清中抗心磷脂抗体，亦称反应素。本试验敏感性高而特异性较低，且易发生生物学假阳性。早期梅毒患者经充分治疗后，反应素可以消失，早期未经治疗者到晚期，部分病人中反应素也可以减少或消失。目前一般作为筛选和定量试验，观察疗效，复发及再感染。包括：①性病研究实验室试验（VDRL）：用心磷脂、卵磷脂及胆固醇为抗原，可作定量及定性试验，试剂及对照血清已标准化，费用低。此法常用，操作简单，需用显微镜读取结果。缺点是一期梅毒敏感性不高。②快速血浆反应素试验（RPR）：是VDRL抗原的改良，敏感性及特异性与VDRL相似。优点是肉眼即可读出结果。③不加热血清反应素玻片试验（USR）：也是VDRL抗原的改良，敏感性及特异性与VDRL相似。另一类为梅毒螺旋体抗原血清试验，用活的或死的梅毒螺旋体或其成分来作抗原测定抗螺旋体抗体。这种试验敏感性和特异性均高，一般用作证实试验。这种试验是检测血清中抗梅毒螺旋体IgG抗体，即使患者经过足够治疗，仍能长期存在，甚至终身不消失，血清反应仍持续存在阳性，因此，不能用于观察疗效。如荧光梅毒螺旋抗体吸收试验（FTA-ABSTest），此法是较敏感和较特异的螺旋体试验。